De acordo com o jornal Chicago Tribune, Harold Ramis sofria de uma rara doença autoimune nos vasos sanguíneos.
Harold Ramis nasceu em Chicago, estudou na Washington University (Missouri), trabalhou na revista Playboy - onde reescrevia piadas e anedotas - e integrou os grupos de comédia Second City, de Chicago, e National Lampoon's, de Nova Iorque, antes de se tornar conhecido no cinema como um dos protagonistas do "Caça Fantasmas" (1983), do qual é co-argumentista.
Da filmografia é destacado, igualmente, ainda do final dos anos 1970, o argumento - que co-escreveu, com Douglas Kenney e Chris Miller - do filme "A república dos cucos" ("Animal House"), realizado por John Landis.
O seu nome ficará ligado a muitas das comédias que singraram nas salas de cinema nos anos 1980 e 1990, como argumentista e como realizador.
Ainda em 1983, o ano do primeiro filme "Caça Fantasmas", assinou a realização de "Que paródia de férias" ("National Lampoon's vacation"), com Chevy Chase (três anos depois de "O clube dos Malandrecos", com o mesmo ator), seguindo-se "Clube Paraíso" (1984) e "O feitiço do tempo" (1993), com Bill Murray e Andy MacDowell, entre outros.
A designação original de "Que paródia de férias" tinha raízes na "National Lampoon's Magazine" e no "National Lampoon's Show", revista de humor e espetáculo de comédia, que remontavam ao final da década de 1960, na base do atual Saturday Night Live.
Ramis fez parte do grupo, no início da carreira, a par de outros atores e argumentistas como John Belushi, Richard Belzer ou Bill Murray.
Também assinou "Uma questão de nervos" (1999), com Robert De Niro e Billy Crystal, e a sequela "Outra questão de nervos" (2002), com os mesmos protagonistas.
Harold Ramis chegou ainda a realizar alguns episódios da versão norte-americana da série "The Office", criada por Ricky Gervais.